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药理学研究中实验动物的选择
发布日期:2014-08-26 10:27

 药理学研究中一般选用小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等。

(一)急性毒性试验  常用小鼠,体重18~22g,雌雄均可。每次5~10只,尾静脉注射或腹腔注射一定剂量药液,观察有无不良反应(如惊厥、四肢瘫痪、步伐不稳、竖毛、呼吸抑制等)或死亡现象。一般观察24~48小时。成人体重以50kg计算,小鼠以20g计算,即人的体重大约小鼠体重2,500倍。如人用剂量为2ml,小鼠给0.5ml不引起死亡,即小鼠最大耐受量相当于人用剂量的625倍以上。倍数越大,毒性越小。一般认为,按体重计算小鼠最大耐受量相当人用剂量的100 倍以上则较安全,可以提供临床使用。

(二)亚急性和慢性毒性试验  可选小鼠,方法和急性毒性试验基本相似,但剂量小。小鼠按体重计算,每天用人用剂量的20~50倍口服或腹腔注射,连续观察1~8周。慢性毒性试验则需3~6个月。观察体重、进食量、进水量的变化,以及有无其它不良反应或死亡(包括内脏肉眼观察或组织切片检查)。必要时作血象、肝肾功能化验检查。该项实验也常用大鼠。

(三)半数致死量的测定  半数致死量简称LD50,是指引起实验动物半数死亡的剂量。由于个体差异,同一剂量药物给同种异体的动物,可以出现死亡或不死亡,LD50表示药物的毒性时比较灵敏准确。一般以每Kg多少mg表示(药物剂量/体重)。临床应用时一般取1/5~1/10 LD50开始试用,观察毒性和疗效。由小剂量到大剂量逐步试用至不能耐受为止。从中找出疗效满意、毒性小的剂量,再作深入观察。测定LD50时常选用小鼠,体重18~22g,雌雄均可,每次实验需30-60只,一般分5~6组,每组6~10只。给药途径与临床应用相同,有口服、腹腔注射、静脉注射。给药容量以每鼠0.5ml左右为宜。根据药物出现作用的快慢,一般观察1~4或24~72小时,以死亡为主要指标。

(四)过敏试验  取豚鼠6只,体重250~350g,每隔日腹腔注射药液0.5ml,共注射3次。然后分成2组,分别在第一次注射药物的第14天及21天再从颈静脉注射原药液1ml。如有过敏反应,则在注射药物后几分钟内,豚鼠表现兴奋不安,呼吸困难,迅速窒息死亡。

(五)热原检查  热原是由细菌产生的一种毒素。注射剂中若含有热原,会使人发烧。检查热原使用的动物是家兔,一般选用3只,体重1.5kg以上,注射药物前测量肛门体温3次,取平均值(家兔的正常体温38.5~39.6℃)。然后耳静脉注射药液(1~2ml/Kg),注射药物后1小时、2小时、3小时各测体温1次。如3兔体温升高均不超过0.6℃,即合格,说明无热原。

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